Di San Andreas, California sedang mengalami gempa bumi di seluruh negara bagian yang tercatat sebagai gempa bumi terbesar dalam sejarah. Dwayne Johnson berperan sebagai Ray Gaines, seorang pilot penyelamat helikopter untuk Departemen Pemadam Kebakaran Los Angeles, yang berusaha menemukan putrinya, Blake (Alexandra Daddario), yang berada di San Francisco di tengah kekacauan. Istri Ray yang terasing, Emma, terpaksa meminta bantuan Ray, karena dia adalah pilihan terakhirnya. Bersama-sama mereka melakukan perjalanan untuk menyelamatkan putri mereka.